姜黄素烟酸酯对辐射诱导的巨噬细胞表达的影响(2)

图1 不同剂量放射线照射后RAW264.7 细胞的IL-1β 蛋白表达?与0Gy组比较，P＜0.05。

图2 不同剂量放射线照射后RAW264.7 细胞的IL-18蛋白表达?与0Gy组间比较，P＜0.05。

图3 不同浓度姜黄素烟酸酯对RAW264.7 细胞毒性的影响 （±s）

照射前1 h分别给予1.0、3.0和9.0 μmol/L 姜黄素烟酸酯，再经最适照射剂量4 Gy 照射，24 h后提取蛋白，空白对照组 （0.0 μmol/L） 、单纯照射组 （Vector） 、姜黄素烟酸酯不同浓度组 （1.0、3.0和9.0 μmol/L） IL-1β的蛋白表达水平分别为 （0.） 、 （0.） 、 （0.） 、 （0.）和 （0.），经单因素方差分析，差异有统计学意义 （F=235.134，P=0.000），各组IL-1β的蛋白表达水平分别与空白对照组比较，差异有统计学意义 （P＜0.05），各组IL-1β的蛋白表达水平分别与单纯照射组比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见图4。

由图5示：空白对照组 （0.0 μmol/L） 、单纯照射组 （Vector） 、姜黄素烟酸酯不同浓度组 （1.0、3.0和9.0 μmol/L） IL-18的蛋白表达的水平分别为 （0.） 、 （0.） 、 （0.） 、 （0.） 及 （0.），经单因素方差分析，差异有统计学意义 （F=182.243，P=0.000）。各组IL-18的蛋白表达水平分别与空白对照组比较，除1.0 μmol/L组差异无统计学意义 （P＞0.05），其余组差异有统计学意义 （P＜0.05） ；各组IL-18的蛋白表达水平分别与单纯照射组比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。

图4 各组RAW264.7 细胞IL-1β 蛋白的表达①与单纯照射组 （Vector） 组比较，P＜0.05；②与空白对照组比较，P＜0.05。

图5 各组RAW264.7 细胞IL-18蛋白的表达①与单纯照射组 （Vector） 比较，P＜0.05；②与空白对照组比较，P＜0.05。

3 讨论

放疗引起的血管损伤机制是放射线导致内皮细胞的炎症反应，释放炎症介质导致动脉炎性损伤。抑制巨噬细胞的活化、减少炎症因子释放，可减轻放射性动脉损伤，延缓颈动脉狭窄的发生。研究表明抗炎、抗氧化、抗免疫调节是姜黄素诸多药理作用之一[7]。JAIN 等[8]研究表明，在姜黄素干预后糖尿病大鼠的炎症因子TNF-α、IL-6表达水平下降。姜黄素的缺点是其体内代谢消除快、生物利用度低，临床应用受到限制。调节炎症因子药物烟酸单用有皮肤潮红、瘙痒、肝功能损害等副作用。因此，将姜黄素和烟酸两者结合形成新型化合物姜黄素烟酸酯，可充分发挥烟酸的调节炎症因子以及姜黄素的抗炎作用，可提高其生物利用度，减轻副反应。因此，本实验从细胞层面探讨姜黄素烟酸酯对炎症因子IL-1β、IL-18的抑制作用，证明其可作为辐射防护药物。

本研究结果显示，巨噬细胞在受到射线照射后，随着照射剂量的增大，细胞IL-1β、IL-18蛋白的表达升高，于4 Gy 照射剂量时达到峰值，但是当照射剂量达8 Gy时，IL-1β、IL-18的蛋白表达反而下降，究其原因可能为大剂量射线照射时细胞损伤增加，从而影响细胞的活性进而导致IL-1β、IL-18的蛋白表达降低，因此4 Gy 是其最适照射剂量。在4 Gy 射线照射前预先给予不同浓度的姜黄素烟酸酯，随着姜黄素烟酸酯剂量增加，IL-1β、IL-18的蛋白表达水平降低，提示姜黄素烟酸酯可减少辐射诱导的IL-1β、IL-18的表达，减轻细胞的炎症反应，对细胞具有保护作用。

本研究中未涉及细胞培养基中分泌型IL-1β、IL-18表达的检测，这也正是本课题组进一步研究的内容。包括放疗前后及姜黄素烟酸酯干预处理后培养基中IL-1β、IL-18表达的变化；同时，可以收集临床患者接受放疗前后的血清，检测IL-1β、IL-18的表达变化。

综上所述，研究发现4 Gy 照射巨噬细胞可诱导细胞IL-1β、IL-18的蛋白表达，一定剂量的姜黄素烟酸酯可降低辐射后巨噬细胞IL-1β、IL-18的蛋白表达水平，抑制炎症反应，具有较好的辐射防护作用。

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文章来源：《中国辐射卫生》 网址: http://www.zgfswszz.cn/qikandaodu/2021/0321/566.html